Vědci z Kliniky Mayo objevili protein, který funguje jako jakýsi molekulární vypínač imunity a který nádorové buňky dokážou zneužít k oslabení obranné reakce organismu. Studie publikovaná v odborném časopisu Journal of Clinical Investigation popisuje roli alternativní formy proteinu TRAIL, označované jako TRAILshort, při deaktivaci T‑lymfocytů.
Mechanismus a význam nálezu
Podle výzkumu vedeného Andrewem Badleym protein TRAILshort působí proti standardní formě TRAIL, která se podílí na spouštění programované buněčné smrti. Zvýšené množství TRAILshort u nádorových buněk snižuje účinnost T‑lymfocytů, což umožňuje nádorům vyhnout se imunitnímu dohledu. V experimentech badatelé ukázali, že zablokování TRAILshort obnovilo aktivitu T‑lymfocytů a vedlo k posílení imunitní reakce proti nádoru.
Dopad na moderní imunoterapie
Studie upozorňuje také na to, že TRAILshort může omezovat účinnost pokročilých imunoterapií. Konkrétně se jednalo o terapii CAR‑T, tedy léčbu založenou na T‑lymfocytech s chimérickým antigenním receptorem, která má již dnes významné místo v léčbě některých nádorů.
- TRAILshort se podle autorů vyskytuje ve zvýšené míře u řady typů nádorů a některých infekcí.
- Blokování proteinu v experimentech vedlo k obnovení antitumorové aktivity T‑lymfocytů.
- Nález může mít význam pro zlepšení účinnosti CAR‑T terapie a dalších imunoterapeutických postupů.
„Nejvíce mě na tom zaráží, že se TRAILshort objevuje u nádorových onemocnění, HIV, covidu‑19, tuberkulózy, lupusu i Crohnovy choroby, tedy téměř u každého stavu, při němž imunitní systém selhává nebo funguje chybně,“
— Andrew Badley, vedoucí výzkumného týmu (citováno ze studie).
Spektrum nemocí s vyšší hladinou TRAILshort
Autoři studie uvádějí zvýšené množství TRAILshort u řady nádorů i infekčních a zánětlivých onemocnění. Přehled zmiňovaných stavů je následující:
| Skupina onemocnění | Příklady |
|---|---|
| Nádory | melanom, nádory plic, prsu, slinivky břišní, vaječníků, Hodgkinův lymfom |
| Infekce | covid‑19, tuberkulóza, hepatitida C |
| Imunitně zprostředkovaná onemocnění | HIV, lupus, Crohnova choroba |
Výskyt TRAILshort v tak širokém spektru chorob naznačuje, že by se mohlo jednat o obecný regulační mechanismus imunitní odpovědi, nikoli o jev omezený na jednu diagnózu. To zvyšuje potenciál terapeutického využití směrem k modulaci imunity u různých onemocnění.
Možné důsledky pro pacienty a výzkum
Pokud se výsledky potvrdí v dalších preklinických a klinických studiích, mohly by terapie zaměřené na potlačení nebo neutralizaci TRAILshort zvýšit účinnost stávajících imunoterapií. To by mohlo znamenat možnost zlepšení výsledků léčby u pacientů s některými typy nádorů a případně i u pacientů s infekčními či autoimunitními onemocněními, u nichž je imunitní odpověď dysregulovaná.
Autory studie z Kliniky Mayo a redakce Journal of Clinical Investigation naznačují, že další výzkum by měl ověřit, zda lze bezpečně a efektivně cílit TRAILshort u lidí, a zda takové zásahy budou mít dlouhodobý přínos bez nepřijatelných vedlejších efektů.
Pro zdravotní péči v Česku může být objev důležitý především z hlediska perspektivy nových terapeutických strategií a jejich případné integrace do léčby nádorových onemocnění. Realizace takových postupů však bude záviset na dalším výzkumu, klinických zkouškách a regulačních rozhodnutích.
